Composition
Principes actifs et excipients
Principes actifs
| Nom du principe actif | Quantité de principe actif |
|---|---|
| Oclacitinib (sous forme de maléate) | 3.6 mg |
| Oclacitinib (sous forme de maléate) | 5.4 mg |
| Oclacitinib (sous forme de maléate) | 16 mg |
Clinique
Indications d'utilisation par espèce
- Chien
Chez le chien, traitement du prurit associé aux dermatites allergiques. Chez le chien, traitement des manifestations cliniques de la dermatite atopique.
Voie d'administration et posologie
Voie d'administration
- Orale
Posologie
- Chien
Dosage et schéma de traitement : La dose initiale recommandée est de 0,4 à 0,6 mg d’oclacitinib / kg de poids corporel, administrée par voie orale, deux fois par jour jusqu’à 14 jours. Pour un traitement d'entretien, la même dose (0,4 à 0,6 mg d’oclacitinib / kg de poids corporel) doit être administrée une fois par jour. La nécessité du maintien du traitement à long-terme devrait être basée sur une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque. Ces comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture. Le tableau de dosage ci-dessous montre le nombre de comprimés nécessaires. Les comprimés sont sécables le long de la ligne de sécabilité.
Temps d'attente
Complément d'information temps d'attente
Sans objet
Contre indications
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Ne pas utiliser chez les chiens de moins de 12 mois ou moins de 3 kg. Ne pas utiliser chez les chiens présentant des signes d'immunosuppression, comme l'hypercorticisme, ou d’affections malignes évolutives car la substance active n'a pas été évaluée dans ces cas.
Mises en garde particulières à chaque espèce cible
Aucune
Précautions particulières d'emploi
Précautions particulières pour une utilisation sûre chez les espèces cibles
L’oclacitinib module la réponse du système immunitaire et peut augmenter la sensibilité des animaux aux infections et aggraver les conditions néoplasiques. Le développement d’infections et de tumeurs doit donc être surveillé chez les chiens recevant Apoquel. Lors du traitement du prurit associé aux dermatites allergiques avec de l’oclacitinib, rechercher et traiter systématiquement les causes sous-jacentes (par exemple dermatite allergique aux piqures de puces, dermatite de contact, l'hypersensibilité alimentaire). En outre, en cas de dermatites allergiques et de dermatite atopique, il est recommandé de rechercher et de traiter les complications, comme les infections bactériennes, fongiques ou les infestations parasitaires (par exemple, les puces et la gale). Etant donnée la possible modification de certains paramètres biologiques (voir rubrique 4.6), un suivi périodique incluant une numération et formule sanguine ainsi qu’un bilan biochimique sérique est recommandé lors d’usage à long terme chez le chien.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament
Se laver les mains après administration. En cas d'ingestion accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l'étiquette.
Précautions particulières concernant la protection de l'environnement
Aucune
Autres précautions
Aucune
Interactions médicamenteuses et autres formes d'interaction
Aucune interaction médicamenteuse n'a été observée lors des études terrain où l’oclacitinib a été administré de façon concomitante avec d’autres médicaments vétérinaires tels que des antiparasitaires internes ou externes, des antibiotiques et des anti-inflammatoires. L'impact de l'administration d’oclacitinib sur la vaccination avec des vaccins vivants modifiés, du parvovirus canin (CPV), du virus de la maladie de Carré (CDV) et parainfluenza canin (CPI) et le vaccin antirabique inactivé (RV), sur des chiots naïfs de 16 semaines a été étudié. Une réponse immunitaire adéquate (sérologie) à la vaccination au CPV et au CDV a été obtenue quand les chiots ont reçu 1,8 mg / kg de poids corporel (pc) d’oclacitinib deux fois par jour pendant 84 jours. Cependant, les résultats de cette étude ont montré une diminution de la réponse sérologique à la vaccination contre le virus CPI et contre le RV chez les chiots traités avec de l’oclacitinib par rapport aux témoins non traités. La pertinence clinique de ces effets observés pour les animaux vaccinés, durant un traitement à l’oclacitinib (conformément à la posologie recommandée) n'est pas claire.
Utilisation en cas de gravidité de lactation ou de ponte
L’innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gestation et lactation, ni chez les mâles reproducteurs, par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée pendant la gestation, la lactation ou chez les chiens destinés à la reproduction.
Effets indésirables
Les effets indésirables fréquents observés jusqu'au 16ème jour pendant les essais terrain sont listés dans le tableau suivant : Effets indésirables observés dans l'étude « Dermatite Atopique » jusqu’au 16ème jour Effets indésirables observés dans l'étude « prurit » jusqu'au 7ème jour Apoquel (n=152) Placebo (n=147) Apoquel (n=216) Placebo (n=220) Diarrhée 4,6% 3,4% 2,3% 0,9% Vomissement 3,9% 4,1% 2,3% 1,8% Anorexie 2,6% 0% 1,4% 0% Nouvelle masse cutanée ou souscutanée 2,6% 2,7% 1,0% 0% Léthargie 2,0% 1,4% 1,8% 1,4% Polydipsie 0,7% 1,4% 1,4% 0% Après le 16ème jour, les effets indésirables suivants ont été observés : - pyodermites et masses dermiques non spécifiées ont été observées très fréquemment ; - otites, vomissements, diarrhées, histiocytomes, cystites, dermatites fongiques, pododermatites, lipomes, polydipsie, lymphadénopathies, nausées, augmentation de l'appétit et agressivité ont été observés fréquemment. Les variations de paramètres de biologie clinique liées au traitement étaient limitées à une augmentation du cholestérol sérique moyen et une diminution de la numération leucocytaire moyenne, cependant, toutes les valeurs moyennes sont restées dans l'intervalle de valeurs usuelles du laboratoire. La diminution de la numération leucocytaire moyenne observée chez les chiens traités avec de l’oclacitinib n'était pas progressive, et a touché tous les types de globules blancs (neutrophiles, éosinophiles et monocytes), excepté les lymphocytes. Aucun changement pour ces paramètres de biologie clinique n’est apparu cliniquement significatif. 4 Le développement de papillomes a été constaté chez de nombreux chiens, lors d’une étude de laboratoire. De l’anémie et des lymphomes ont été rapportés très rarement lors de déclarations spontanées. En ce qui concerne la sensibilité aux infections et aux affections néoplasiques, voir la rubrique 4.5. La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : - très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités). - fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités). - peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités). - rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités). - très rare (moins d’un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés)
Surdosage (symptômes, conduite d’urgences, antidotes)
Les comprimés d’oclacitinib ont été administrés à des chiens Beagles, âgés d’un an, en bonne santé, deux fois par jour pendant 6 semaines, suivi une fois par jour pendant 20 semaines, à la dose de 0,6 mg / kg de poids corporel, 1,8 mg / kg de poids corporel, et 3,0 mg / kg de poids corporel pendant 26 semaines. Les observations cliniques considérées comme susceptibles d'être liées au traitement avec de l’oclacitinib incluaient : alopécie (locale), papillome, dermatite, érythème, abrasions et croûtes, "kystes" interdigitaux et un œdème des pieds. Les lésions de dermatite ont été principalement secondaires au développement d’une furonculose interdigitée sur une ou plusieurs pattes au cours de l'étude, avec un nombre et une fréquence d’observation qui augmentaient avec la dose. Une lymphadénopathie des nœuds lymphatiques périphériques a été observée dans tous les groupes, avec une fréquence augmentant avec la dose, et a souvent été associée à une furonculose interdigitée. Le papillome était considéré comme lié au traitement, mais pas lié à la dose. Il n'existe pas d'antidote spécifique et en cas de signes de surdosage les chiens doivent être traités avec un traitement symptomatique.
Informations pharmacologiques ou immunologiques
codes ATC
QD11AH90 : oclacitinib
Pharmacodynamie
L’oclacitinib est un inhibiteur sélectif des Janus kinases (JAK). Il peut inhiber le fonctionnement d’un grand nombre de cytokines dépendant de l’activation des enzymes JAK. Les cytokines cibles de l’oclacitinib sont les cytokines pro-inflammatoires et les cytokines jouant un rôle dans la réponse allergique et le prurit. Cependant l’oclacitinib peut aussi avoir des effets sur d’autres cytokines (par exemple celles impliquées dans la défense immunitaire ou dans l’hématopoïèse) pouvant être à l’origine d’effets non souhaités.
Pharmacocinétique et environnement
Après administration orale chez le chien, le maléate d’oclacitinib est rapidement et bien absorbé, avec un pic de concentration plasmatique (Tmax) atteint en moins de 1 heure. La biodisponibilité absolue du maléate d’oclacitinib était de 89%. L'état prandial du chien n'affecte pas significativement le taux ou la mesure de son absorption. La clairance corporelle totale de l’oclacitinib du plasma était faible - 316 ml / h / kg de poids corporel (5,3 ml / min / kg de poids corporel), et le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre était de 942 ml / kg de poids corporel. Après administration intraveineuse et orale, les t1/2s terminaux étaient similaires à 3,5 et 4,1 heures respectivement. La fixation aux protéines plasmatiques de l’oclacitinib est faible, allant de 66,3% à 69,7%, dans du plasma canin enrichi pour des concentrations nominales allant de 10 à 1000 ng/ml. L’oclacitinib est métabolisé chez le chien en différents métabolites. Le principal métabolite oxydatif a été identifié dans le plasma et l'urine. La voie de clairance majeure est la métabolisation, avec des contributions mineures des voies d'élimination rénale et biliaire. L’inhibition du cytochrome P450 canin est minimale avec une CI50 50 fois supérieure à la Cmax moyenne observée (333 ng/ml ou 0,997 µM) après l’administration orale de 0,6 mg/kg de poids corporel lors de l’étude d’innocuité sur l’espèce cible. Aussi, le risque d’interaction médicamenteuse est très faible. Aucune accumulation n'a été observée dans le sang des chiens traités pendant 6 mois avec de l’oclacitinib
Données pharmaceutiques
Incompatibilités majeures
Sans objet
Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente pour les plaquettes thermoformées : 2 ans. Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente pour les flacons : 18 mois. Tous les demi-comprimés restants doivent être jetés après 3 jours.
Température de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente pour les plaquettes thermoformées : 2 ans. Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente pour les flacons : 18 mois. Tous les demi-comprimés restants doivent être jetés après 3 jours.
Précautions particulières de conservation selon pertinence
Se laver les mains après administration. En cas d'ingestion accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l'étiquette.
Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Nature et composition du conditionnement primaire
Tous les comprimés sont soit emballés dans des plaquettes thermoformées en aluminium / PVC / Aclar ou aluminium / PVC / PVDC (chaque plaquette thermoformée contenant 10 comprimés pelliculés) emballées dans une boîte en carton extérieure, soit contenus dans un flacon blanc en polyéthylène haute densité muni d’une fermeture sécurité enfant. Boîte de 20, 50 ou 100 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
ZOETIS
107 AVENUE DE LA REPUBLIQUE
92320 CHATILLON
Zoetis Assistance 0800 73 00 65
Présentations commercialisées et AMM
| Présentation | GTIN | Numéro d'autorisation de mise sur le marché | Date de première mise sur le marché (ou AMM) | Classement du médicament en matière de délivrance | Accessible aux groupements |
|---|---|---|---|---|---|
| Apoquel Chewable (20 comprimés, 5,4 mg) | 5414736052991 | EU/2/13/154/013 (20 comprimés, 5,4 mg) | 3/10/2013 | Soumis à prescription | Non |
| Apoquel Chewable 16mg (100 comprimés, 16 mg) | 5414736053028 | EU/2/13/154/018 (100 comprimés, 16 mg) | 3/10/2013 | Soumis à prescription | Non |
| Apoquel Chewable 3,6mg (100 comprimés, 3,6 mg) | 5414736052984 | EU/2/13/154/012 (100 comprimés, 3,6 mg) | 3/19/2013 | Soumis à prescription | Non |
| Apoquel Chewable 16mg (20 comprimés, 16 mg) | 5414736053011 | EU/2/13/154/016 (20 comprimés, 16 mg) | 3/10/2013 | Soumis à prescription | Non |
| Apoquel Chewable 3,6 mg (20 comprimés, 3,6 mg) | 5414736052977 | EU/2/13/154/010 (20 comprimés, 3,6 mg) | 3/19/2013 | Soumis à prescription | Non |
| Apoquel Chewable 5,4 (100 comprimés, 5,4 mg) | 5414736053004 | EU/2/13/154/015 (100 comprimés, 5,4 mg) | 3/10/2013 | Soumis à prescription | Non |
Responsable de la mise sur le marché
ZOETIS
107 AVENUE DE LA REPUBLIQUE
92320 CHATILLON
Zoetis Assistance 0800 73 00 65
Responsable de la Pharmacovigilance
ZOETIS
107 AVENUE DE LA REPUBLIQUE
92320 CHATILLON
Zoetis Assistance 0800 73 00 65