Principes actifs

Liste des excipients :

Lactose monohydratée
Cellulose microcristalline
Povidone K30
Arôme artificiel de bœuf
Sucre compressible,
Crospovidone
Stéarate de magnésium

Comprimés à croquer.

Comprimés à croquer appétents bruns de forme allongée, sécables.

Les comprimés peuvent être divisés en 2 moitiés égales.

Ne pas utiliser pendant la gestation et la lactation (voir rubrique 4.7) 

Ne pas utiliser chez les chiens reproducteurs ou destinés à la reproduction. 

Ne pas utiliser chez les chiens souffrant d’hypoadrénocorticisme, d’hyperkaliémie ou d’hyponatrémie. 

Ne pas associer aux Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS) chez les chiens insuffisants rénaux. 

Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité aux Inhibiteurs de l’Enzyme de Conversion de l’Angiotensine (IECA) ou à l’un des excipients. 

Ne pas utiliser en cas d’insuffisance du débit cardiaque causée par une sténose pulmonaire ou aortique.

Aucune.

Précautions particulières pour une utilisation sûre chez les espèces cibles

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament

Précautions particulières concernant la protection de l'environnement

Autres précautions

Interactions médicamenteuses et autres formes d'interaction

Voie d'administration

• Orale

Posologie

• • Chien

  Ce produit associant 2 substances actives ne doit être utilisé que chez les chiens nécessitant un traitement concomitant avec ces 2 substances à cette dose fixe. 

   

  Voie orale. 

   

  Les comprimés à croquer de Cardalis doivent être administrés une fois par jour, à la dose de 0,25 mg de chlorhydrate de bénazépril par kg de poids corporel et de 2 mg de spironolactone par kg de poids corporel, selon le tableau de posologie suivant. 

   

  Les comprimés peuvent être administrés avec la nourriture, soit mélangé avec une petite quantité de nourriture proposée avant le repas principal ou bien directement pendant le repas. Afin d’améliorer leur appétence, les comprimés contiennent un arôme bœuf. Dans une étude terrain menée sur des chiens atteints de maladie valvulaire dégénérative chronique, les comprimés, proposés avec ou sans nourriture, étaient volontairement et entièrement consommés 92 % du temps.

  Poids corporel  du chien (kg)	Concentration et nombre de comprimés à administrer :
  	Cardalis comprimés  à croquer de 2,5 mg/20 mg	Cardalis comprimés  à croquer de 5 mg/ 40 mg	Cardalis comprimés  à croquer de 10 mg/ 80 mg
  2,5 - 5	½
  5 - 10	1
  10 - 20		1
  20 - 40			1
  40 - 60			1 + ½

Surdosage (symptômes, conduite d’urgences, antidotes)

Antimicrobiens et antiparasitaires : lutte contre les résistances

Complément d'information temps d'attente

La spironolactone et ses métabolites actifs (dont la 7-α-thiométhyle-spironolactone et la canrénone) agissent en tant qu’antagonistes spécifiques de l’aldostérone, et exercent leurs effets en se fixant de manière compétitive aux récepteurs minéralocorticoïdes situés dans les reins, le cœur et les vaisseaux sanguins. Dans le rein, la spironolactone inhibe la rétention de sodium induite par l’aldostérone, conduisant ainsi à une augmentation de l’excrétion du sodium et par conséquent de l’eau, et à une augmentation de la rétention du potassium. Les effets rénaux de la spironolactone et de ses métabolites conduisent à une diminution du volume extracellulaire et par conséquent à une diminution de la précharge cardiaque et de la pression de l’atrium gauche. Ce qui conduit à une amélioration de la fonction cardiaque. Dans le système cardiovasculaire, la spironolactone prévient les effets néfastes de l’aldostérone. Bien que son mécanisme d’action précis ne soit pas clairement défini, l’aldostérone favorise la fibrose myocardique, le remodelage myocardique et vasculaire et un dysfonctionnement endothélial. Des modèles expérimentaux sur des chiens ont montré qu’une thérapie à long terme avec un antagoniste de l’aldostérone prévient le dysfonctionnement progressif du ventricule gauche et atténue le remodelage du ventricule gauche chez les chiens présentant une insuffisance cardiaque chronique. 

Le chlorhydrate de bénazépril est une prodrogue hydrolysée in vivo en son métabolite actif, le bénazéprilate. Le bénazéprilate est hautement actif et inhibe sélectivement l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE), ce qui empêche la transformation de l’angiotensine I inactive en angiotensine II active. Par conséquent, cela inhibe tous les effets induits par l’angiotensine II, dont la vasoconstriction artérielle et veineuse, et la rétention d’eau et de sodium par les reins. 

Le produit provoque une inhibition de longue durée de l’activité de l’ECA plasmatique chez les chiens, avec plus de 95 % d’inhibition au maximum et une activité significative (>80%) persistant 24 heures après administration.

L’association de la spironolactone et du bénazépril a une action bénéfique sur le système rénine angiotensine-aldostérone (SRAA), à différents niveaux tout au long de la cascade. 

Le bénazépril, en empêchant la formation de l’angiotensine-II, inhibe les effets néfastes de la vasoconstriction et la stimulation de la libération d’aldostérone. Toutefois, la libération d’aldostérone n’est pas entièrement contrôlée par les inhibiteurs de l’ECA car l’angiotensine-II est également produite par des voies non-ECA telles que la chymase (phénomène connu sous le nom d’« échappement de l’aldostérone »). La sécrétion d’aldostérone peut également être stimulée par des facteurs autres que l’angiotensine-II, notamment l’augmentation de K+ ou d’ACTH. Par conséquent, pour atteindre une inhibition plus complète des effets délétères de la suractivité du SRAA qui se manifeste avec une insuffisance cardiaque, il est recommandé d’utiliser des antagonistes de l’aldostérone tels que la spironolactone, en concomitance avec des inhibiteurs de l’ECA pour bloquer spécifiquement l’activité de l’aldostérone (indépendamment de la source), par antagonisme compétitif sur les récepteurs des minéralocorticoïdes. 

Une étude clinique mesurant le temps de survie chez les chiens présentant une insuffisance cardiaque congestive et traités avec cette association a démontré une augmentation de l’espérance de vie, et une réduction de 89 % du risque relatif de mortalité cardiaque évaluée chez les chiens traités avec de la spironolactone en association avec du bénazépril (sous forme de chlorhydrate) comparé aux chiens traités avec du bénazépril (sous forme de chlorhydrate) seul (la mortalité a été définie comme la mort ou l'euthanasie due à l'insuffisance cardiaque). 

Il a également permis une amélioration rapide de la toux et de l'activité et une dégradation plus lente de la toux, du souffle cardiaque et de l'appétit. 

Une légère augmentation des taux d’aldostérone dans le sang peut être observée chez les animaux traités. Ceci est dû à l’activation des mécanismes de feed-back sans conséquence clinique défavorable. A des doses importantes, une hypertrophie dose-dépendante de la zone glomérulaire de la glande surrénale peut se produire. Dans une étude terrain menée sur des chiens atteints de maladie valvulaire dégénérative chronique, 85,9% des chiens ont montré une bonne observance du traitement (≥ 90% des comprimés prescrits ont été administrés avec succès) sur une période de trois mois.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la spironolactone sont basées sur celles de ses métabolites, puisque la molécule mère est instable lors des dosages. 

Absorption 

Après une administration orale de spironolactone chez le chien, il a été démontré que les 3 métabolites atteignent des taux de 32 à 49% de la dose administrée. La prise simultanée d’aliment augmente la biodisponibilité jusqu’à 80-90%. Après une administration orale de 2 à 4 mg/kg, l’absorption augmente linéairement. 

Après de multiples administrations orales de 2 mg de spironolactone par kg (avec 0,25 mg de chlorhydrate de bénazépril) pendant 7 jours consécutifs, aucune accumulation n’est observée. A l’état d’équilibre, des Cmax moyennes de 324 µg/l et de 66 µg/l sont atteintes respectivement 2 et 4 heures après l’administration, pour les métabolites primaires, la 7-α-thiométhyle-spironolactone et la canrénone. Un état d’équilibre est atteint au bout de 2 jours. 

Après administration orale de chlorhydrate de bénazépril, les pics de bénazépril sont atteints rapidement et diminuent rapidement puisque le médicament est partiellement métabolisé par les enzymes hépatiques en bénazéprilate. Le bénazépril inchangé et ses métabolites hydrophiles constituent le reste des composés. La biodisponibilité systémique du bénazépril est incomplète en raison d’une absorption incomplète et d’une métabolisation de premier passage. Il n’y a pas de différence significative dans la pharmacocinétique du bénazéprilate lorsque le chlorhydrate de bénazépril est administré chez le chien nourri ou chez le chien à jeun. 

Après de multiples administrations orales de 0,25 mg de chlorhydrate de bénazépril par kg (avec 2 mg de spironolactone par kg) pendant 7 jours consécutifs, le pic de concentration de bénazéprilate (Cmax de 52,4 ng/ml) est atteint avec un Tmax de 1,4 h. 

Distribution 

Les volumes moyens de distribution respectifs de la 7-α-thiométhyle-spironolactone et de la canrénone sont d’environ 153 et 177 litres. 

Le temps de résidence moyen des métabolites varie de 9 à 14 heures et ces derniers sont distribués préférentiellement dans le tractus gastro-intestinal, les reins, le foie et les glandes surrénales. Le bénazépril et le bénazéprilate sont rapidement distribués, principalement par le foie et les reins. Biotransformation La spironolactone est complètement et rapidement métabolisée par le foie en ses métabolites actifs, la 7α-thiométhyle-spironolactone et la canrénone, qui sont les métabolites actifs primaires chez le chien. Après co-administration de spironolactone (2 mg/kg de poids corporel) et de chlorhydrate de bénazépril (0,25 mg/kg de poids corporel) la demie-vie plasmatique terminale du bénazéprilate (t½) était respectivement de 7 heures et de 6 heures pour la canrénone et 7-α-thiométhyle-spironolactone. Les concentrations en bénazéprilate diminuent en 2 étapes : la phase initiale rapide représente l’élimination de la molécule libre alors que la phase terminale représente la libération du bénazéprilate lié à l’ECA, principalement dans les tissus. Après co-administration de spironolactone (2 mg/kg de poids corporel) et de chlorhydrate de bénazépril (0,25 mg/kg de poids corporel), la demie-vie plasmatique terminale du bénazéprilate (t½) était de 18 heures. Le bénazépril et le bénazéprilate sont largement liés aux protéines plasmatiques et sont principalement retrouvés dans le foie et les reins. Une administration répétée de bénazépril conduit à une légère bio-accumulation du bénazéprilate, l’état d’équilibre étant atteint en quelques jours. 

Elimination 

La spironolactone est principalement excrétée sous forme de métabolites. La clearance plasmatique de la canrénone est de 1,5 1/h/kg et celle de la 7α-thiométhyle-spironolactone est de 0, 9 l/h/kg. Après administration orale de spironolactone radiomarquée à un chien, 70 % de la dose administrée est retrouvée dans les fèces et 20 % dans l’urine. Le bénazéprilate est excrété par voies biliaire et urinaire chez les chiens. La clairance du bénazéprilate n’étant pas modifiée chez les chiens ayant fonction rénale altérée, aucun ajustement de dose de bénazépril n’est requis en cas d’insuffisance rénale.

Sans objet.

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans. 

Durée de conservation après première ouverture du flacon : 6 mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Boîte carton contenant un flacon en plastique blanc (HDPE) avec une fermeture sécurité enfants.