Principes actifs

Chaque flacon de 1 ml contient :

Substance active :

izenivetmab *:  2 mg

* L’izenivetmab est un anticorps monoclonal caninisé ciblant le facteur de croissance nerveuse canin (NGF), exprimé par des techniques de recombinaison dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (OHC).

Excipients :

Solution limpide à légèrement opalescente sans aucune particule visible.

Voie d'administration

• Sous-cutanée

Posologie

• • Chien

  Voie sous-cutanée.

   

  Administrer le contenu entier (1 ml) du flacon.

   

  Posologie et programme de traitement :

   

  La dose recommandée est de 0,05-0,1 mg/kg de poids corporel, une fois tous les trois mois.

   

  Posologie selon le tableau de dosage ci-dessous.

   

  Poids corporel du chien (kg)	Nombre de flacons de Lenivia à administrer
  	0,5 mg	1,0 mg	1,5 mg	2,0 mg	3,0 mg
  5,0-10,0	1 flacon
  10,1-20,0		1 flacon
  20,1-30,0			1 flacon
  30,1-40,0				1 flacon
  40,1-60,0					1 flacon
  60,1-80,0				2 flacons
  80,1-100,0				1 flacon	1 flacon
  100,1-120,00					2 flacons

   

  Pour les chiens pesant < 5,0 kg : prélever aseptiquement 0,1 ml/kg d’un seul flacon de 0,5 mg et administrer par voie sous-cutanée. Pour les volumes ≤ 0,5 ml, utiliser une seringue de 1,0 ou 0,5 ml et doser à 0,1 ml près. Jeter le volume restant du flacon.

   

  Pour les chiens de 60,1 kg et plus, le contenu de plus d’un flacon est nécessaire. Dans ce cas, prélever le contenu de chaque flacon requis dans la même seringue et administrer en une seule dose.

Complément d'information temps d'attente

Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

Ne pas utiliser chez les chiens de moins de 12 mois.

Ne pas utiliser chez les animaux destinés à la reproduction.

Ne pas utiliser chez les animaux gestants ou allaitants.

Ce médicament vétérinaire peut induire des anticorps anti-médicament. L'induction de tels anticorps lors d'un essai clinique à doses répétées de 9 mois visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du médicament a été observée chez 3,46 % (10/289) des chiens. Les anticorps anti-médicament étaient associés à des concentrations sériques plus faibles d'izenivetmab et à une perte d'efficacité. Aucun effet indésirable (EI) lié à la présence d'anticorps anti-médicament (immunogénicité) n'a été observé. L'immunogénicité n'a pas été étudiée chez les chiens précédemment traités par d'autres anticorps monoclonaux anti-NGF.

Une diminution de l'effet a été observée vers la fin de chaque intervalle de traitement lors de l'essai clinique. Une réduction cliniquement suffisante de la douleur peut ne pas être obtenue chez tous les chiens, en particulier ceux souffrant d'arthrose sévère. En cas d'absence de réponse ou de réponse limitée après la dose initiale, ou si l'effet ne se maintient pas pendant les trois mois d'intervalle, il est recommandé de passer à un autre traitement.

Précautions particulières pour une utilisation sûre chez les espèces cibles

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament

Précautions particulières concernant la protection de l'environnement

Autres précautions

Interactions médicamenteuses et autres formes d'interaction

Surdosage (symptômes, conduite d’urgences, antidotes)

Antimicrobiens et antiparasitaires : lutte contre les résistances

Mécanisme d'action :

L'izenivetmab est un anticorps monoclonal caninisé (AcM) ciblant le facteur de croissance nerveuse (NGF). Le NGF se lie aux récepteurs TrkA situés sur les cellules immunitaires pour déclencher la libération de médiateurs pro-inflammatoires supplémentaires, dont le NGF lui-même. Ces médiateurs inflammatoires induisent une sensibilisation périphérique supplémentaire impliquée dans la perception de la douleur. L'inhibition du NGF s'est avérée efficace pour soulager la douleur associée à l'arthrose.

Essais cliniques :

Lors d’essais cliniques d’une durée maximale de 9 mois, le traitement des chiens souffrant d’arthrose a démontré un effet bénéfique sur la réduction de la douleur, évaluée par le Canine Brief Pain Inventory (CBPI). Le CBPI est une évaluation, par le propriétaire de l’animal, de la réponse de son chien au traitement de la douleur, évaluée par l’intensité de la douleur (échelle de 0 à 10, où 0 = absence de douleur et 10 = douleur extrême), et l’interférence de la douleur avec les activités habituelles du chien (échelle de 0 à 10, où 0 = absence d’interférence et 10 = interférence totale). Dans l'essai clinique pivot multicentrique mené dans l'UE, 37,3 % (95/255) des chiens traités par izenivetmab et 22,6 % (58/257) de ceux traités par placebo ont démontré un succès thérapeutique, défini par une réduction ≥ 1 du score d'intensité de la douleur (PSS) et ≥ 2 du score d'interférence de la douleur (PIS), au Jour 90 après la première dose. L'efficacité a commencé à se manifester 7 jours après l'administration, avec un succès thérapeutique observé chez 23,5 % (63/268) des chiens traités par izenivetmab et 11,9 % (32/269) de ceux traités par placebo. Les scores PIS et PSS ont été réduits d’environ les mêmes valeurs numériques pour les cas légers, modérés et graves.

De plus, les vétérinaires examinateurs ont réalisé une Evaluation Catégorielle Vétérinaire (ECV) portant sur trois composantes : Boiterie/Mise en charge, Douleur à la palpation/Manipulation de la ou des articulations et Etat musculo-squelettique général. Chaque composante a été évaluée indépendamment comme « cliniquement normale », « légère », « modérée », « sévère » ou « presque invalidante ». Un animal a été défini comme globalement amélioré s’il s’était amélioré sur au moins un des trois scores et ne s’était dégradé sur aucun des scores, ou s’il s’était amélioré sur au moins deux des trois scores et s’était dégradé sur un ou aucun des scores. Au jour 90 suivant l’administration de la dose initiale, une amélioration globale par rapport à la valeur initiale (jour 0) a été observée chez 68,1 % (177/260) des chiens traités par l’izenivetmab et 49,6 % (129/260) des chiens traités par placebo.

Lors d'une étude pharmacocinétique préclinique menée chez des chiens Beagle adultes sains ayant reçu de l'izenivetmab à la dose approuvée (0,05 à 0,1 mg/kg), la concentration sérique maximale (C_max) après administration sous-cutanée était de 0,414 µg/ml et était observée en moyenne 3 jours après l'administration. Lors d'essais précliniques chez le chien, la biodisponibilité suivant une administration sous-cutanée était de 100 % et la demi-vie d'élimination, d'environ 10 jours.

L'exposition à l'izenivetmab augmentait proportionnellement à la dose entre 0,1 et 0,6 mg/kg, et aucune accumulation n'a été observée après administration répétée.

Lors d'un essai clinique de 9 mois à doses répétées évaluant l’innocuité et l'efficacité de l'izenivetmab chez des chiens atteints d'arthrose, la demi-vie d'élimination était d'environ 13 jours.

L'izenivetmab, comme les protéines endogènes, devrait être dégradé en petits peptides et acides aminés par les voies cataboliques normales. L'izenivetmab n'est pas métabolisé par les enzymes du cytochrome P450; par conséquent, les interactions avec des médicaments concomitants qui sont des substrats, des inducteurs ou des inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 sont peu probables.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments vétérinaires.

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans.

Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : à utiliser immédiatement.

À conserver et transporter réfrigéré (entre 2 ºC et 8 ºC).

Ne pas congeler.

À conserver dans l’emballage d’origine.

Protéger de la lumière.

Ne pas jeter les médicaments dans les égouts ou dans les ordures ménagères.

Utiliser les dispositifs de reprise mis en place pour l’élimination de tout médicament vétérinaire non utilisé ou des déchets qui en dérivent, conformément aux exigences locales et à tout système national de collecte applicable au médicament vétérinaire concerné.

Flacons en verre transparent de type I avec bouchon en caoutchouc fluorobutyle.