Principes actifs

Excipients

Un comprimé contient :

Substance active :

Imépitoïne …………………………………………………………………… 100 mg

Comprimés blancs, oblongs, sécables en deux parties, imprimés en creux avec le logo « I 01 » sur une face. Le comprimé peut être divisé en deux parties égales.

Voie d'administration

• Orale

Posologie

• • Chien

  Epilepsie idiopathique :

   

  Voie orale à une dose allant de 10 mg à 30 mg d’imépitoïne par kg de poids corporel deux fois par jour, à environ 12 heures d’intervalle. Chaque comprimé peut être divisé en deux pour obtenir la dose appropriée correspondant au poids corporel du chien. Tout demi-comprimé restant doit être utilisé lors de l’administration suivante.

  
  La dose requise varie selon les chiens et dépend de la sévérité de l’affection.
  La dose initiale recommandée est de 10 mg d’imépitoïne par kg de poids corporel, deux fois par jour.

  
  Initier le traitement sur la base du poids corporel en kg et du tableau posologique. En cas de réduction inadéquate des crises épileptiques après au moins 1 semaine de traitement à la dose en cours, le vétérinaire traitant doit réévaluer le chien. Si le médicament vétérinaire est bien toléré par le chien, la dose peut être augmentée par paliers de 50 à 100 %, jusqu’à une posologie maximale de 30 mg par kg deux fois par jour.

  
  La biodisponibilité est accrue lors d’administration à des chiens à jeun. Les comprimés doivent toujours être administrés à peu près au même moment par rapport à la prise de nourriture.

  
  Nombre de comprimés (à donner deux fois par jour) pour l’initiation du traitement contre l’épilepsie :

  Dose : 10 mg/kg deux fois par jour	Nombre de comprimés par administration
  Poids corporel (kg)	Comprimé de 100 mg	Comprimé de 400 mg
  5	½	-
  5,1 - 10	1	-
  10,1 - 15	1 ½	-
  15,1 - 20	-	½
  20,1 - 40	-	1
  40,1 - 60	-	1 ½
  Plus de 60	-	2

   

  Phobie des bruits :

   

  Administration orale d’une dose de 30 mg d’imépitoïne par kg de poids corporel, deux fois par jour, à 12 heures d’intervalle environ.

  Chaque comprimé peut être divisé en deux pour un dosage approprié selon le poids corporel du chien. 

   

  Commencer la thérapie deux jours avant le moment présumé de l’exposition aux bruits, et poursuivre durant l’exposition aux bruits, en utilisant le tableau ci-après pour le poids et le dosage. 

   

  La biodisponibilité est meilleure lors d’une administration chez des chiens à jeun. Le moment de l’administration du comprimé par rapport au moment du repas doit rester constant. 

   

  Nombre de comprimés (à donner deux fois par jour) pour le traitement de la phobie des bruits :

  Dose : 30 mg/kg deux fois par jour	Nombre de comprimés par administration
  Poids corporel (kg)	Comprimé de 100 mg	Comprimé de 400 mg
  2,5 - 3,9	1	-
  4 - 5,9	1 ½	-
  6 - 7,9	2	-
  8 - 10,9	3	-
  11 - 15,9	-	1
  16 - 22,9	-	1 ½
  23 - 29,9	-	2
  30 - 36,9	-	2 ½
  37 - 43,9	-	3
  44 - 49,9	-	3 ½
  50 - 55,9	-	4
  56-71,9	-	4 ½
  72-80	-	5

Complément d'information temps d'attente

Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Ne pas utiliser chez les chiens présentant une altération sévère de la fonction hépatique ou de sévères troubles rénaux ou cardiovasculaires.

Epilepsie idiopathique :
La réponse pharmacologique à l’imépitoïne peut varier et son efficacité peut ne pas être complète. Sous traitement, certains chiens seront indemnes de crises, d’autres présenteront une réduction du nombre de crises, alors que d’autres ne répondront pas au traitement. Pour cette raison, une attention particulière devra précéder toute décision de traiter avec de l'imépitoïne un chien stabilisé avec un traitement différent. Chez les chiens ne répondant pas au traitement, un accroissement de la fréquence des crises pourrait être observé. En cas de contrôle inadéquat des crises, des mesures diagnostiques approfondies et un autre traitement antiépileptique devront être considérés. Quand la transition entre différentes thérapies antiépileptiques est médicalement exigée, celle-ci devrait être faite graduellement et sous surveillance clinique appropriée.

L’efficacité du médicament vétérinaire chez les chiens en état de status epilepticus et présentant des crises en série n’a pas été investiguée. Par conséquent, l’imépitoïne ne doit pas être utilisée comme traitement de première intention chez les chiens présentant des crises en série et en état de status epilepticus.

Aucune perte de l’efficacité anticonvulsivante (développement d’une tolérance au traitement) durant un traitement continu de 4 semaines n’a été observée dans des études expérimentales conduites durant 4 semaines.

Aucune conclusion définitive ne peut être tirée concernant l’efficacité de l’imépitoïne comme traitement complémentaire au phénobarbital, au bromure de potassium et/ou au lévétiracétam en raison du nombre limité d’études disponibles (voir rubrique “Interactions médicamenteuses et autres formes d’interactions”).

Phobie des bruits:
L’efficacité pour la réduction de l’anxiété et de la peur associées à la phobie des bruits n’a pas été testée chez les chiens de moins de 12 mois.

Jusqu’à deux jours de pré-traitement peuvent être nécessaires pour atteindre l’efficacité anxiolytique chez les chiens atteints de phobie des bruits. Voir rubrique “Voies d’administration et posologie”. 

Précautions particulières pour une utilisation sûre chez les espèces cibles

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament

Précautions particulières concernant la protection de l'environnement

Autres précautions

Interactions médicamenteuses et autres formes d'interaction

Surdosage (symptômes, conduite d’urgences, antidotes)

Antimicrobiens et antiparasitaires : lutte contre les résistances

L’imépitoïne est une substance à action centrale avec des effets anxiolytiques et anti-épileptiques qui traverse la barrière hémato-encéphalique sans intervention de mécanismes de transport actif ou de clairance active, résultant en un équilibre immédiat entre les taux plasmatiques et cérébraux. Au niveau cérébral, elle agit comme un agoniste partiel de faible affinité du récepteur aux benzodiazépines.

L’effet anxiolytique de l’imépitoïne est obtenu via les récepteurs GABA_A. L’imépitoïne inhibe également les crises épileptiques par une potentialisation des effets inhibiteurs sur les neurones, via les récepteurs GABA_A. De plus, l’imépitoïne exerce un faible effet de blocage des canaux calciques, qui pourrait contribuer à ses propriétés anticonvulsivantes.

Essais cliniques pour l'épilepsie :

Dans un essai terrain européen qui a comparé l’efficacité de l’imépitoïne à celle du phénobarbital chez 226 chiens souffrant d’épilepsie idiopathique nouvellement diagnostiquée, 45 % des cas du groupe imépitoïne et 20 % des cas du groupe phénobarbital ont été exclus de l’analyse d’efficacité pour des raisons incluant l’échec de réponse au traitement. Chez le reste des chiens (64 chiens pour Pexion et 88 chiens pour le phénobarbital), les résultats cliniques suivants ont été observés : réduction de la fréquence moyenne des crises généralisées de 2,3 crises par mois dans le groupe imépitoïne et de 2,4 crises par mois dans le groupe phénobarbital à 1,1 crises par mois dans les deux groupes après 20 semaines de traitement. La différence de la fréquence des crises par mois (ajustée par rapport à la différence de fréquence avant traitement) était de 0,004, avec un intervalle de confiance à 95% de [- 0,928, 0,935] entre les groupes imépitoïne et phénobarbital. Durant la phase d’évaluation de 12 semaines, la proportion de chiens indemnes de crises généralisées était 47 % (30 chiens) dans le groupe imépitoïne et 58 % (51 chiens) dans le groupe phénobarbital.

L’innocuité des deux traitements a été évaluée sur l’ensemble des données recueillies (ou l’ensemble de la base incluant les données d’innocuité, c’est-à-dire 116 animaux dans le groupe imépitoïne et 110 animaux dans le groupe phénobarbital). L’accroissement des doses de phénobarbital était associé à un accroissement des concentrations d’enzymes hépatiques ALT, ALP, AST, GGT et GLDH. En comparaison, aucune des concentrations des cinq enzymes n’a augmenté avec l’accroissement des doses d’imépitoïne. Un léger accroissement des valeurs de créatinine par rapport aux valeurs avant traitement était observé chez les chiens traités avec l’imépitoïne. Cependant la limite haute de l’intervalle de confiance des valeurs de créatinine restait dans la fourchette de référence à toutes les visites. De plus, moins d’effets indésirables ont été observés pour la polyurie (10% vs. 19% des chiens), la polydipsie (14% vs. 23%) et la sédation marquée (14% vs. 25%) lors de la comparaison de l’imépitoïne au phénobarbital. Voir en rubrique “Effets indésirables” pour plus de détails sur les effets indésirables.

Dans un essai terrain américain comparant l’efficacité de l’imépitoïne administrée à dose fixe de 30 mg/kg deux fois par jour à celle d’un placebo, durant un traitement de 84 jours, chez 151 chiens présentant une épilepsie idiopathique, la proportion de chiens sans crise généralisée était de 21% (21 chiens sur 99 ; IC 95 % [0,131; 0,293]) dans le groupe imépitoïne et 8 % (4 chiens sur 52 ; IC 95% [0,004; 0,149]) dans le groupe placebo. 25 % des chiens n'ont pas répondu au traitement avec l'imépitoïne (fréquence des crises égale ou augmentée).
 

Essais cliniques pour la phobie des bruits :

L’efficacité de l’imépitoïne a été testée chez des chiens diagnostiqués comme étant atteints de phobie des bruits, lors des traditionnels feux d’artifice du nouvel an, dans un essai clinique avec groupe contrôle placebo, pour une durée de traitement de trois jours. Pour analyser l’efficacité, 226 chiens (104 imépitoïne, 122 placebo) ont été inclus (selon les critères d’au moins une dose de traitement et la présence de données permettant d’évaluer les deux critères principaux), et les résultats suivants ont été observés pour les deux critères principaux :

1. Les propriétaires ont évalué l’effet global du traitement, basé sur des signes présents durant d’autres épisodes bruyants sans traitement : les probabilités cumulées des effets bons, voire excellents ont été significativement supérieures dans le groupe imépitoïne, en comparaison avec le groupe placebo. Ratio de probabilité = 4,689 ; p < 0,0001, 95 % IC [2,79 ; 7,89]

2. Les mesures faites par les propriétaires des symptômes d’anxiété de leurs chiens durant l’évènement bruyant (basées sur la grille « Lincoln Sound Sensitivity Scale ») : les scores totaux obtenus montrent une différence statistiquement significative de l’effet du traitement en faveur de l’imépitoïne, avec une différence du score d’anxiété entre l’imépitoïne et le placebo de -6,1 ; p < 0,0001, 95 % IC [-8,6 ; -3,6].

Absorption :
Les études de pharmacocinétique indiquent que l’imépitoïne est bien absorbée (> 92 %) après administration orale, sans effet marqué de premier passage. Après administration orale de comprimés d’imépitoïne à raison de 30 mg/kg sans prise concomitante de nourriture, les concentrations sanguines maximales sont atteintes rapidement, avec un T_max de 2 heures environ et une C_max d’environ 18 mcg/ml. L’administration de comprimés d’imépitoïne avec de la nourriture réduit l’aire sous la courbe (AUC) totale de 30 % mais n’entraine aucune différence significative des valeurs de T_max et de C_max. Aucune différence liée au sexe n’a été mise en évidence.

Distribution :
La dose-linéarité est observée sur l’intervalle des doses thérapeutiques d’imépitoïne.
L’imépitoïne possède un volume de distribution relativement élevé (579 à 1548 ml/kg). In vivo, la liaison de l’imépitoïne aux protéines plasmatiques est faible chez les chiens (60 – 70 %).

Aucune interaction avec des composés fortement liés aux protéines n’est donc attendue. L’imépitoïne ne s’accumule pas dans le plasma après administration répétée, une fois l’état d’équilibre atteint.

Métabolisme :
L’imépitoïne est largement métabolisée avant son élimination. Quatre principaux métabolites inactifs formés par modification oxydative ont été identifiés dans l’urine et les fèces.

Élimination :
L’imépitoïne est éliminée rapidement du sang (clairance = 260 à 568 ml/heure/kg) avec une demi-vie d’élimination d’environ 1,5 à 2 heures. La majeure partie de l’imépitoïne et de ses métabolites est excrétée par voie fécale plutôt que par voie urinaire, si bien qu’aucune modification majeure de la pharmacocinétique et aucune accumulation ne sont attendues chez les chiens présentant une insuffisance rénale.

Sans objet.

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans.

Ce médicament vétérinaire ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

Ne pas jeter les médicaments dans les égouts ou dans les ordures ménagères.
Utiliser les dispositifs de reprise mis en place pour l’élimination de tout médicament vétérinaire non utilisé ou des déchets qui en dérivent, conformément aux exigences locales et à tout système national de collecte applicable au médicament vétérinaire concerné.

Flacons de polyéthylène de haute densité (HDPE) de 30, 100 ou 250 comprimés, avec une fermeture sécurité enfant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées