Composition
Principes actifs et excipients
Principes actifs
| Nom du principe actif | Quantité de principe actif |
|---|---|
| Florfénicol | 300 mg |
| Flunixine (sous forme de méglumine) | 16.5 mg |
Informations complémentaires
| Chaque mL contient : |
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| Substance(s) active(s) : |
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| Flunixine ……………………..…………………….. | 16,5 mg |
| (sous forme de méglumine) |
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| (équivalant à 27,4 mg de flunixine méglumine) |
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| Florfénicol …..………………..………………...….. | 300,0 mg |
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Excipient(s) :
| Composition qualitative en excipients et autres composants | Composition quantitative si cette information est essentielle à une bonne administration du médicament vétérinaire |
| N-méthyl-2-pyrrolidone | 250,0 mg |
| Propylène glycol (Conservateur Antimicrobien) E 1520 | 150,0 mg |
| Acide citrique anhydre | |
| Macrogol 300 |
Liquide limpide, jaune clair à couleur paille.
Clinique
Indications d'utilisation par espèce
- Bovins
Chez les bovins :
- traitement des infections de l'appareil respiratoire dues à Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Mycoplasma bovis et Histophilus somni, associées à de la fièvre.
Voie d'administration et posologie
Voie d'administration
- Sous-cutanée
Posologie
- Bovins
Voie sous-cutanée.
40 mg/kg et 2,2 mg/kg de flunixine (2 mL/15 kg de poids vif) à administrer en une seule injection.
Le volume à administrer ne doit pas excéder 10 mL par site d'injection.
Il est recommandé de traiter les animaux aux stades précoces de la maladie et d’évaluer la réponse au traitement dans les 48 heures après injection. Le composant anti-inflammatoire du médicament vétérinaire, la flunixine, est susceptible de masquer une mauvaise réponse bactériologique au florfénicol dans les premières 24 heures suivant l’injection. Si des signes cliniques de maladie respiratoire persistent ou s’aggravent ou s’il y a rechute, alors le traitement doit être modifié, en utilisant un autre antibiotique jusqu'à disparition des signes cliniques.
L’injection ne doit être réalisée que dans le cou.
Essuyer le bouchon avant prélèvement de chaque dose. Utiliser une seringue et une aiguille stériles et sèches.
Afin de garantir une posologie appropriée, le poids corporel doit être déterminé aussi précisément que possible.
Temps d'attente
Complément d'information temps d'attente
Toutes cibles :
- Viande et abats : 46 jours.
- Lait : en l'absence d'un temps d'attente pour le lait, ne pas utiliser chez les femelles productrices de lait de consommation, en lactation ou en période de tarissement ni chez les futures productrices de lait de consommation dans les 2 mois qui précédent la mise-bas.
Contre indications
Ne pas administrer aux taureaux adultes destinés à la reproduction.
Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d'affections hépatiques et rénales.
Ne pas utiliser s'il existe un risque d'hémorragies gastro-intestinales ou lorsqu'il y a une évidence de perturbation de la coagulation sanguine.
Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d'affections cardiaques.
Ne pas administrer en cas d'hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients.
Mises en garde particulières à chaque espèce cible
Toutes cibles :
Aucune.
Précautions particulières d'emploi
Précautions particulières pour une utilisation sûre chez les espèces cibles
L’utilisation de ce produit doit se faire sur la base de tests de sensibilité des bactéries isolées de l’animal. Si ceci n’est pas possible, le traitement doit se faire sur la base des informations épidémiologiques locales (régionales, au niveau de la ferme) sur la sensibilité des bactéries ciblées.
Lors de l’utilisation de ce produit, il convient de prendre en compte les politiques officielles et locales concernant l’antibiothérapie.
Toute utilisation du produit s’écartant des instructions contenues dans le RCP peut augmenter la prévalence des bactéries résistantes au florfénicol.
Eviter l’utilisation chez les animaux déshydratés, hypovolémiques ou en hypotension car il existe un risque potentiel de toxicité rénale accrue. L’administration concomitante de substances potentiellement néphrotoxiques doit être évitée.
Des érosions abomasales ont été observées chez le veau pré-ruminant après administration quotidienne répétée. Le produit doit être utilisé avec précaution dans cette tranche d’âge.
L’innocuité du produit n’a pas été évaluée chez les veaux de 3 semaines ou moins.
La flunixine est toxique pour les oiseaux nécrophages. Ne pas administrer aux animaux susceptibles d'entrer dans la chaîne alimentaire de la faune sauvage. En cas de mort naturelle ou d’euthanasie d’animaux traités, s’assurer que la faune sauvage n’aura pas accès aux carcasses et ne pourra pas les consommer.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament
Eviter les auto-injections accidentelles.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue au propylène glycol et aux polyéthylènes glycols doivent éviter tout contact avec le médicament vétérinaire.
Se laver les mains après utilisation.
Les études de laboratoire sur les lapins et les rats avec l’excipient N-méthyl-pyrrolidone ont mis en évidence des effets fœtotoxiques. Les femmes en âge de procréer, les femmes enceintes ou les femmes susceptibles d’être enceintes doivent utiliser le médicament vétérinaire avec une grande prudence afin d’éviter toute auto-injection accidentelle.
Précautions particulières concernant la protection de l'environnement
Sans objet.
Autres précautions
Aucune.
Interactions médicamenteuses et autres formes d'interaction
L'utilisation concomitante d'autres substances ayant un degré élevé de liaison aux protéines pourrait concurrencer la flunixine pour la liaison et donc entraîner des effets toxiques.
Des effets secondaires additionnels ou augmentés peuvent survenir après un traitement antérieur avec d'autres substances anti-inflammatoires. En conséquence, une période sans traitement avec ce type de médicament doit être observée pendant au moins 24 heures avant de commencer le traitement. La période sans traitement doit cependant prendre en considération les propriétés pharmacocinétiques des produits utilisés précédemment.
Le produit ne doit pas être administrée en conjonction avec d'autres AINS ou des glucocorticoïdes. Les ulcérations du tractus gastro-intestinal peuvent être exacerbées par les corticoïdes chez les animaux recevant des AINS.
Utilisation en cas de gravidité de lactation ou de ponte
L’innocuité du médicament vétérinaire n’a pas été établie chez les bovins en cas de gestation, de lactation ou chez les animaux destinés à la reproduction. Les études de laboratoire sur les lapins et les rats avec l’excipient N-méthyl-pyrrolidone ont mis en évidence des effets fœtotoxiques. L’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire responsable.
Effets indésirables
Bovins :
Très fréquent ( > 1 animal / 10 animaux traités) : | Gonflement au point d'injection1 |
Très rare ( < 1 animal / 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés) : | Réaction de type anaphylactique2 |
1devient palpable 2 à 3 jours après l’injection sous-cutanée. La durée des gonflements au point d’injection varie de 15 à 36 jours après l’injection. D’un point de vue macroscopique, cela est associé à une irritation minime ou légère de l’hypoderme. Une extension au muscle sous-jacent n’a été observée que dans quelques cas. À 56 jours après l’administration de la dose, aucune lésion macroscopique n’a été observée qui nécessiterait un découpage à l’abattage.
2ces réactions peuvent être fatales.
Il est important de notifier les effets indésirables. La notification permet un suivi continu de l’innocuité d’un médicament vétérinaire. Les notifications doivent être envoyées, de préférence par l’intermédiaire d’un vétérinaire, soit au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché, soit à l’autorité nationale compétente par l’intermédiaire du système national de notification. Voir la notice pour les coordonnées respectives.
Surdosage (symptômes, conduite d’urgences, antidotes)
Les études de surdosage réalisées sur les espèces cibles à 3 fois la durée du traitement ont montré une diminution de la consommation alimentaire dans les groupes recevant 3 et 5 fois la dose recommandée. Une diminution du poids corporel a été observée dans le groupe recevant 5 fois la dose (secondairement à la diminution de la consommation alimentaire). Une diminution de la consommation d’eau a été observée dans le groupe recevant 5 fois la dose. L'irritation des tissus augmente avec le volume d'injection.
Des lésions abomasales ulcératives et érosives dose-dépendantes ont été observées après traitement à 3 fois la durée de traitement recommandée.
Antimicrobiens et antiparasitaires : lutte contre les résistances
Sans objet.
Informations pharmacologiques ou immunologiques
codes ATC
QJ01BA99 : amphénicols en association
Pharmacodynamie
Le florfénicol est un antibiotique synthétique de large spectre, actif contre la plupart des bactéries Gram + et Gram - isolées des animaux domestiques. Le florfénicol agit par inhibition de la synthèse des protéines au niveau du ribosome et a une activité bactériostatique. Des tests in vitro ont montré que le florfénicol est actif contre les bactéries pathogènes les plus communément impliquées dans les maladies respiratoires des bovins incluant Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni.
Le florfénicol est considéré comme un agent bactériostatique, mais une activité bactéricide a été démontrée in vitro contre Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni.
L’effet bactéricide du florfénicol est essentiellement temps-dépendant pour les trois agents pathogènes cibles, avec un effet potentiellement concentration–dépendant pour H.somni. Durant le programme de surveillance 2000-2003, un total de 487 souches de M.haemolytica, 522 souches de P.multocida et 25 souches de H.somni furent isolées. Les valeurs de CMI variaient entre < 0,12 à 2 µg pour M. haemolytica (MIC90 = 1 µg/ml), entre < 0,12 et 2 µg pour P. multocida (MIC90 = 0,50 µg/ml) et entre < 0,12 à 0,5 µg pour H. somni.
Les breakpoints, définis par l’Institut CLSI pour les pathogènes respiratoires des bovins, sont les suivants :
| Pathogène | Concentration du disque en florfénicol (µg) | Diamètre (mm) | CMI (µg/mL) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| S | I | R | S | I | R | ||
| - Mannheimia haemolytica- Pasteurella multocida- Histophilus somni | 30 | ≥ 19 | 15-18 | ≤ 14 | ≤ 2 | 4 | ≥ 8 |
Les seuls mécanismes de résistance au chloramphénicol, connus pour avoir des effets cliniques significatifs, sont l’inactivation enzymatique (CAT) et la résistance liée à la pompe d’efflux.
Seule cette dernière est susceptible d’induire également une résistance au florfénicol et donc être potentiellement affectée par l’usage du florfénicol chez les animaux. Une résistance au florfénicol chez les pathogènes cibles a été uniquement observée en de rares occasions et cette résistance était liée à la pompe d’efflux et à la présence du gène floR.
La flunixine méglumine est un anti-inflammatoire non stéroïdien possédant une activité analgésique et antipyrétique.
La flunixine méglumine agit en tant qu'inhibiteur réversible et non sélectif de la cyclo-oxygénase (à la fois les formes COX-1 et COX-2) qui est une enzyme importante de la voie métabolique responsable de la transformation de l'acide arachidonique en endoperoxydes cycliques. En conséquence, la synthèse des eicosanoïdes, importants médiateurs du processus inflammatoire impliqués dans la pyrexie centrale, la perception de la douleur et l'inflammation des tissus, est inhibée.
Par son effet sur la cascade de l'acide arachidonique, la flunixine inhibe aussi la production de thromboxanes, un puissant pro-agrégateur plaquettaire et vasoconstricteur qui est libéré durant la coagulation du sang.
La flunixine exerce son effet antipyrétique en inhibant la synthèse de la prostaglandine E2 dans l'hypothalamus. Bien que la flunixine n'ait pas d'effet direct sur les endotoxines après qu'elles aient été produites, elle réduit la production de prostaglandines et donc réduit les nombreux effets de la cascade des prostaglandines. Les prostaglandines font partie des processus complexes impliqués dans le développement du choc endotoxinique.
Pharmacocinétique et environnement
L'administration de la spécialité par voie sous-cutanée à la dose recommandée de 40 mg de florfénicol par kg de poids vif maintient des concentrations plasmatiques efficaces chez les bovins (supérieures aux CMI90 pour l'agent pathogène respiratoire le moins sensible Mannheimia haemolytica) pendant plus de 39 heures. La concentration sérique maximale (Cmax) de 4,3 µg/mL apparaît 5,5 heures (Tmax) après administration.
Après administration de la spécialité par voie sous-cutanée à la dose recommandée de 2,2 mg de flunixine par kg de poids vif, les concentrations plasmatiques maximales sont de l'ordre de 2,9 µg/mL et atteintes après 1,3 heure. Le volume de distribution est approximativement 2 L/kg.
Le degré de liaison aux protéines est de 20 % pour le florfénicol et de 99 % pour la flunixine. Le degré d’élimination des résidus de florfénicol est d’approximativement 68 % dans l’urine et 8 % dans les fèces. Le degré d’élimination des résidus de flunixine est d’approximativement 34 % dans l’urine et 57 % dans les fèces.
Propriétés environnementales
La flunixine est toxique pour les oiseaux nécrophages. Toutefois, le risque reste faible du fait de la faible exposition potentielle.
Données pharmaceutiques
Incompatibilités majeures
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments vétérinaires.
Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans.
Durée de conservation après ouverture
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours.
Température de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
À conserver à l’abri du gel.
Précautions particulières de conservation selon pertinence
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Ne pas jeter les médicaments dans les égouts ou dans les ordures ménagères.
Utiliser les dispositifs de reprise mis en place pour l’élimination de tout médicament vétérinaire non utilisé ou des déchets qui en dérivent, conformément aux exigences locales et à tout système national de collecte applicable au médicament vétérinaire concerné.s déchets.
Nature et composition du conditionnement primaire
Flacons en verre de type I fermés par des bouchons en bromobutyle et des capsules en aluminium.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Présentations commercialisées et AMM
| Présentation | Numéro d'autorisation de mise sur le marché | Date de première mise sur le marché (ou AMM) | Date de fin de commercialisation | Classement du médicament en matière de délivrance | Accessible aux groupements | GTIN |
|---|---|---|---|---|---|---|
| RESFLOR® Boîte de 1 flacon de 100 mL | FR/V/9449091 0/2006 | 1/6/2006 | Soumis à prescription | Non | 05017363026443 | |
| RESFLOR® Boîte de 1 flacon de 250 mL | FR/V/9449091 0/2006 | 1/6/2006 | Soumis à prescription | Non | 05017363026450 |