ONSIOR™ 20 mg/mL Solution injectable pour chiens et chats
ELANCO FRANCESolution
Composition
Principes actifs et excipients
Principes actifs
| Nom du principe actif | Quantité de principe actif |
|---|---|
| Robénacoxib | 20 mg |
Excipients
| Nom de l'excipient | Quantité de l'excipient |
|---|---|
| Métabisulfite de sodium (E 223) | |
| Macrogol 400 | |
| Éthanol anhydre | |
| Poloxamer 188 | |
| Acide citrique monohydrate | |
| Hydroxyde de sodium | |
| Eau pour préparations injectables |
Informations complémentaires
Liquide clair, incoloreà légèrement coloré(rose).
Clinique
Indications d'utilisation par espèce
- Chat
- Chien
Chez les chiens,traitement de la douleur et de l'inflammation liées à une chirurgie orthopédique ou des tissus mous.
Chez les chats, traitement de la douleuret de l'inflammation liées à la chirurgieorthopédique ou des tissus mous.
Contre indications
Ne pas utiliserchez les animauxprésentant des ulcérations gastro-intestinales.
Ne pas utiliseren association avec des corticostéroïdes ou autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Ne pas utiliseren cas d’hypersensibilité à la substance activeou à l’un des excipients. Ne pas utiliser chez les femelles gestantes ou en lactation “Utilisation en cas de gravidité de lactation ou de ponte”.
Mises en garde particulières à chaque espèce cible
Aucune.
Précautions particulières d'emploi
Précautions particulières pour une utilisation sûre chez les espèces cibles
L’innocuité du médicament vétérinaire n’a pas été établiechez les chats âgés de moins de 4 mois et chez les chiens âgés de moins de 2 mois ou chez les chiens et chats pesant moins de 2,5 kg.
L’utilisation en cas d’insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale,de déshydratation, d’hypovolémie ou d’hypotension peut présenter un risque supplémentaire pour l’animal. L’utilisation dans de telles conditions, si elle ne peut être évitée, nécessite une surveillance étroite et une fluidothérapie.
Utiliser ce médicament vétérinaire sous strictesurveillance vétérinaire, en cas de risque d'ulcération gastro-intestinale ou d’intolérance connue à d'autres AINS.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament
Se laver les mains et les partiesdu corps exposéesimmédiatement après avoiradministré le médicament.
En cas d’ingestion ou d'injection accidentelle, consulter un médecinimmédiatement et lui montrer la notice ou l’étiquette.
L’exposition cutanée prolongée et l’injection accidentelle chez la femmeenceinte, surtout à l’approche du terme de la grossesse, augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.Sans objet.
Précautions particulières concernant la protection de l'environnement
Sans objet.
Autres précautions
Aucune.
Utilisation en cas de gravidité de lactation ou de ponte
Gestation et lactation :
L’innocuité du médicament vétérinaire n’a pas été établie en cas de gestation et lactation.
Fertilité :
L’innocuité du médicament vétérinaire n’a pas été établie chez les chats et les chiens destinés à la reproduction.
Effets indésirables
Chats
Fréquent (1 à 10 animaux / 100 animaux traités) : | Douleur au site d’injection Troubles gastro-intestinaux1, Diarrhée1, Vomissements1 |
Peu fréquent (1 à 10 animaux / 1 000 animaux traités) : | Diarrhée avec sang, Vomissements avec sang |
1La plupart de ces cas étaient modérés et n'ont pas nécessité de traitement.
Chiens
Fréquent (1 à 10 animaux / 100 animaux traités) : | Douleur au site d’injection1 Troubles gastro-intestinaux2, Diarrhée2, Vomissements2 |
Peu fréquent (1 à 10 animaux / 1 000 animaux traités) : | Selles molles Diminution d’appétit |
1Une douleur modérée ou sévère au site d'injection était peu fréquente.
2La plupart de ces cas étaient modérés et n'ont pas nécessité de traitement.
Il est important de notifier les effets indésirables. La notification permet un suivi continu de l’innocuité d’un médicament vétérinaire. Les notifications doivent être envoyées, de préférence par l’intermédiaire d’un vétérinaire, soit au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché, soit à l’autorité nationale compétente par l’intermédiaire du système national de notification. Voir la notice pour les coordonnées respectives.
Interactions médicamenteuses et autres formes d'interaction
Ce médicament vétérinairene doit pas être administré en association avec d’autres AINS ou des glucocorticostéroïdes. Un traitement préalable par d’autres médicaments anti-inflammatoires peut augmenter les effets indésirables ou entraîner des effets indésirables additionnels. En conséquence, une période d’au moins 24 heures sans traitement devra être observée avant le début du traitement avec ce médicament vétérinaire. Cependant la période sans traitement devra prendre en considération les propriétés pharmacocinétiques des médicaments précédemment utilisés.
Un traitement concomitant avec des médicaments agissant sur le débit rénal comme les diurétiques ou les Inhibiteurs de l’Enzyme de Conversion de l’Angiotensine (IECA), devra faire l’objet d’une surveillance étroite. L’administration concomitante de ce médicament vétérinaire avec du bénazéparil (IECA) pendant 7 jours chez des chats ou chiens sains traités avec ou sans furosémide (diurétique) n’a été associéeà aucun effet négatif sur la concentration plasmatique (chats) ou urinaire (chiens) en aldostérone, sur l’activité de la rénine plasmatique ou sur le taux de filtration glomérulaire. Aucune donnée d’innocuité dans l’espèce cible et aucune donnée de l’efficacité n’existe, en général, pour l’association robenacoxib et bénazépril.
Comme les anesthésiants peuvent affecter la perfusion rénale,une fluidothérapie parentérale pendant la chirurgie doit être considérée comme pouvant diminuer les complications rénales possibles lors d’utilisation d’AINS en péri-opératoire.
L’administration simultanée de substances potentiellement néphrotoxiques devrait être évitée car il y aurait un risque d’augmentation de la toxicité rénale.
L’administration simultanée d’autressubstances actives possédantun fort degré de liaisonaux protéines peut provoquer une compétition avec le robenacoxib et conduire à des effets toxiques.
Voie d'administration et posologie
Voie d'administration
- Sous-cutanée
Posologie
- Chat
- Chien
Voie sous cutanée.
Une injection sous cutanée chez les chiens et les chats environ 30 minutes avant l'intervention, par exemple au moment de l'induction de l'anesthésie générale, à la dose de 1 ml pour 10 kg de poids corporel (2 mg/kg). Après une chirurgie chez le chat, le traitement peut être poursuivi une fois par jour à la même heure jusqu’à deux jours et à la même posologie. Après une chirurgie des tissus mous chez le chien , le traitement peut être poursuivi une fois par jour à la même heure jusqu’àdeux jours et à la même posologie.
L’utilisation interchangeable d’Onsiorcomprimés et Onsiorsolution injectable a été testée dans des études de tolérance chez l’animal cible et s'est avérée être bien tolérée par les chats et les chiens.
Les formulations d’Onsiorsolution injectable ou Onsior comprimés peuvent être utilisées de manière interchangeable conformément aux indications et aux instructions approuvées pour chaque forme pharmaceutique. Le traitement ne doit pas excéder une dose par jour (comprimé ou injection). Il convient de noter que les doses recommandées pour les deux formulations peuvent être différentes.
Surdosage (symptômes, conduite d’urgences, antidotes)
Les études menées sur des chiens sains âgés de 6 mois ont montré que le robenacoxib injecté une fois par jour par voie sous cutanée à des doses de 2 mg/kg (dose thérapeutique recommandée - DTR), 6 mg/kg (3 fois la DTR) et 20 mg/kg (10 fois la DTR) en neuf administrations sur une période de 5 semaines (3 cycles de 3 injections quotidiennes successives) n’entraînait pas de signe de toxicité, notamment de toxicité gastro-intestinale, rénale ou hépatique, ni de modification du temps de saignement. Des signes inflammatoires réversibles ont été notés au niveau des sites d’injection pour tous les groupes (y compris les groupes témoins) et étaient plus marqués pour les groupes de doses de 6 et 20 mg/kg.
Les études menées sur des chats sains âgés de 10 mois ont montré que le robenacoxib injecté une fois par jour par voie sous cutanée à des doses de 4 mg/kg (2 fois la DTR) pendant 2 jours consécutifs et 10 mg/kg (5 fois la DTR) pendant 3 jours consécutifs n’entraînait pas de toxicité, notamment de toxicité gastro-intestinale, rénale ou hépatique, ni de modification du temps de saignement. Des signes inflammatoires modérés et réversibles ont été notés au niveau des sites d’injection dans les deux groupes.
L’utilisation interchangeable d’ONSIOR™ comprimés et d’ONSIOR™ solution injectable chez les chats âgés de 4 mois à des surdosages allant jusqu'à 3 fois la dose maximale recommandée (2,4 mg, 4,8 mg, 7,2 mg robenacoxib/kg par voie orale et 2,0 mg, 4,0 mg et 6,0 mg robenacoxib/kg par voie sous-cutanée) a entraîné une augmentation dose-dépendante de l'oedème sporadique au site d'injection et une inflammation subaiguë/chronique minimale à légère du tissu sous-cutané. Une augmentation dose-dépendante de l’intervalle QT, une diminution de la fréquence cardiaque et une augmentation de la fréquence respiratoire correspondante ont été observées lors des études de laboratoire. Aucun effet notable sur le poids corporel, le temps de saignement ou aucune preuve de toxicité gastro-intestinale, rénale ou hépatique n'ont été observés.
Lors des études de surdosage effectuées chez les chats, il y a eu un allongement dose-dépendant de l'intervalle QT. L’importance biologique de l'allongement des intervalles QT en dehors des variations normales observées après un surdosage de robenacoxib n’est pas connue. Aucun changement sur l'intervalle QT n'a été observé après une administration intraveineuse unique de 2 ou 4 mg/kg de robenacoxib à des chats sains anesthésiés.
L'utilisation interchangeable des comprimés ONSIOR™ et de la solution injectable ONSIOR™ chez des chiens de races communes à des doses allant jusqu'à 3 fois la dose maximale recommandée (2,0, 4,0 et 6,0 plus 4,0, 8,0 et 12,0 mg de robénacoxib/kg par voie orale et 2,0 mg, 4,0 mg et 6,0 mg de robénacoxib/kg par voie sous-cutanée) a entraîné un œdème, un érythème, un épaississement de la peau et une ulcération cutanée au site d'injection et une inflammation, une congestion ou une hémorragie du duodénum, du jéjunum et du caecum. On n'a observé aucun effet important sur le poids corporel, le temps de saignement ni aucun signe de toxicité rénale ou hépatique.
Aucune modification de la pression artérielle ou de l’électrocardiogramme n’a été observée après une administration unique de 2 mg/kg de robenacoxib par voie sous-cutanée ou 2 ou 4 mg/kg par voie intraveineuse chez des chiens sains. Des vomissements sont apparus 6 à 8 heures après l’administration chez 2 des 8 chiens traités avec la solution injectable à la dose de 4 mg/kg par voie intra-veineuse.
Comme avec tout AINS, un surdosage peut entraîner une toxicité gastro-intestinale, rénale ou hépatique chez l’animal sensible ou présentant des risques élevés de complication. Il n’y a pas d’antidote spécifique. Un traitement symptomatique de soutien est recommandé et devrait consister en l’administration d’agents protecteurs de la muqueuse gastro-intestinale ainsi qu’en la perfusion d’une solution saline isotonique.
Temps d'attente
Complément d'information temps d'attente
Aucun.
Informations pharmacologiques ou immunologiques
codes ATC
QM01AH91 : robénacoxib
Pharmacodynamie
Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoire et antirhumatismal, non-stéroïdien, coxibs.
- Le robenacoxib est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) de la classe des coxibs.
C’est un puissant inhibiteur sélectif de l’enzyme cyclo-oxygénase 2 (COX-2). La cyclo-oxygénase se présente sous deux formes. COX-1 est la forme constitutive de l’enzyme et présente une fonction protectrice, par exemple au niveau gastro-intestinal et au niveau des reins. COX-2 est la forme inductible de l’enzyme et est responsable de la production de médiateurs notamment des PGE2 qui entraînent douleur, inflammation et fièvre.
- Chez le chat, l’utilisation de dosages sanguins in vitro ont montré que le robenacoxib est environ 500 fois plus sélectif pour COX-2 (IC50 0,058 μM) que pour COX-1 (IC50 28,9 μM). In vivo, le robenacoxib solution injectable inhibe fortement l’activité de COX-2 et ne présente aucune activité sur COX-1.
L’inflammation provoquée a permis de démontrer les propriétés antalgiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques à la dose recommandée (2 mg/kg). Des études cliniques ont montré que le robenacoxib réduisait la douleur et l’inflammation liée à une chirurgie orthopédique ou des tissus mous chez les chats.
- Chez le chien, le robenacoxib in vitro était environ 140 fois plus sélectif pour COX-2 (IC50 0,04 μM) que pour COX-1 (IC50 79 μM). In vivo, le robenacoxib solution injectable inhibe fortement l’activité de COX-2 et ne présente aucune activité sur COX-1.
L’inflammation provoquée a permis de démontrer les propriétés antalgiques, anti-inflammatoires et antipyrrétiques aux doses de 0,25-4 mg/kg avec un délai d’action très court (1 heure). Des études cliniques chez les chiens ont montré que le robenacoxib, à la dose recommandée (2 mg/kg), réduisait la douleur et l’inflammation liée à une chirurgie orthopédique ou une chirurgie des tissus mous, et réduisait le recours à des traitements supplémentaires chez des chiens ayant subi une chirurgie des tissus mous.
Pharmacocinétique et environnement
- Absorption
Après injection sous cutanée chez les chiens et les chats, les pics de concentration plasmatique du robenacoxib sont atteints rapidement. Après une dose de 2 mg/kg, on observe un Tmax d'1 heure (chiens et chats), une Cmax de 1464 ng/ml (chats) et de 615 ng/mL (chiens), et une ASC de 3128 ng.h/mL (chats) et de 2180 ng.h/mL (chiens).
Après une injection sous cutanée, la biodisponibilité est de 69 % chez les chats et de 88 % chez les chiens.
- Distribution
Le robenacoxib présente un volume de distribution relativement limité (Vss 190 mL/kg chez les chats et 240 mL/kg chez les chiens) et est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99 %).
- Biotransformation
Le robenacoxib est métabolisé en grande partie par le foie chez le chat et le chien. En dehors d’un métabolite lactame, les autres métabolites restent inconnus chez le chat et le chien.
- Élimination
Après administration intraveineuse, le robenacoxib est rapidement éliminé (Cl à 0,44 l/kg/h chez les chats et 0,81 l/kg/h chez les chiens) avec une élimination t1/2 de 1,1 heure chez les chats et de 0,7 heure chez les chiens.
Après injection sous cutanée, la demi-vie d’élimination terminale est de 1,1 heure chez les chats et de 1,2 heure chez les chiens.
Le robenacoxib persiste plus longtemps et à des concentrations plus élevées au niveau des sites d’inflammation que dans le sang.
Le robenacoxib est éliminé principalement par voie biliaire chez les chats (environ 70 %) et les chiens (environ 65 %), le reste étant éliminé par voie rénale.
Des injections sous-cutanées répétées de robenacoxib à des doses de 2-20 mg/kg n’ont pas entraîné de modifications du profil sanguin, ni de bioaccumulation du robenacoxib, ni d'induction enzymatique. La bioaccumulation des métabolites n’a pas été étudiée.
La pharmacocinétique du robenacoxib injectable ne diffère pas entre les chiens et chats mâles et femelles et est linéaire entre 0,25 et 4 mg/kg chez les chiens.
Données pharmaceutiques
Incompatibilités majeures
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments vétérinaires.
Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours
Température de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). La réfrigération n’est pas nécessaire pendant la période d’utilisation de 4 semaines après première ouverture du flacon.
Éviter toute contamination lors de l'utilisation du médicament. Conserver le flacon dans son carton d’emballage d’origine.
Précautions particulières de conservation selon pertinence
Se laver les mains et les parties du corps exposées immédiatement après avoir administré le médicament.
En cas d'ingestion ou d'injection accidentelle, consulter un médecin immédiatement et lui montrer la notice ou l'étiquette.
L’exposition cutanée prolongée et l’injection accidentelle chez la femme enceinte, surtout à l'approche du terme de la grossesse, augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.
Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Les médicaments ne doivent pas être jetés dans les eaux usées ou les ordures ménagères.
Utiliser les dispositifs de reprise mis en place pour l’élimination de tout médicament vétérinaire non utilisé ou des déchets qui en dérivent, conformément aux exigences locales et à tout système national de collecte applicable au médicament vétérinaire concerné.
Nature et composition du conditionnement primaire
Flacon en verre multi-dose de couleur ambrée contenant 20 ml de solution injectable, fermé avec un bouchon en caoutchouc et recouvert d'une capsule en aluminium. Le flacon
est livré dans un emballage en carton.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Présentations commercialisées et AMM
| Présentation | Numéro d'autorisation de mise sur le marché | Date de première mise sur le marché (ou AMM) | Date de fin de commercialisation | Classement du médicament en matière de délivrance | Accessible aux groupements | GTIN |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ONSIOR™ 20 mg/mL Solution injectable pour chiens et chats | EU/2/08/089/020 | 12/16/2008 | Soumis à prescription | Non | 05420036929703 |
Responsable de la mise sur le marché
ELANCO FRANCE
Crisco Uno, Bâtiment C
3-5 avenue de la Cristallerie
92310 Sèvres - France
Responsable de la Pharmacovigilance
ELANCO FRANCE
Crisco Uno, Bâtiment C
3-5 avenue de la Cristallerie
92310 Sèvres - France