Principes actifs

Excipients

Voie d'administration

• Intraveineuse

Posologie

• • Equins

  0,1 mg d’acide tiludronique par kg poids vif et par jour pendant 10 jours consécutifs par injection intraveineuse lente, soit 1 ml pour 50 kg de poids vif par jour d’une solution reconstituée contenant 5 mg/ml d’acide tiludronique.

  La solution reconstituée est obtenue en ajoutant le solvant à la poudre dans des conditions aseptiques, et en les mélangeant doucement.

  - Le produit doit être administré sur une période de 20 à 30 secondes pour 10 ml.

  - Le côté du site d’injection doit être alterné d’un jour à l’autre.

  - Le produit doit être utilisé immédiatement et non conservé après reconstitution.

  - Ne pas dépasser la dose recommandée.

Complément d'information temps d'attente

En l’absence de données relatives aux effets indésirables de l’acide tiludronique sur le squelette des jeunes animaux, ne pas administrer aux chevaux de moins de 3 ans.

Ne pas administrer aux chevaux présentant une insuffisance rénale.

Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.

Equins :

Voir rubrique « Temps d’attente ».

Précautions particulières pour une utilisation sûre chez les espèces cibles

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament

Précautions particulières concernant la protection de l'environnement

Autres précautions

Interactions médicamenteuses et autres formes d'interaction

Surdosage (symptômes, conduite d’urgences, antidotes)

L’acide tiludronique est un principe actif de la classe thérapeutique des bisphosphonates dont la principale propriété pharmacologique est d’inhiber la résorption osseuse.

Les effets pharmacodynamiques du tiludronate ont été étudiés principalement in vitro et sur animaux de laboratoire.

L'acide tiludronique exerce son action inhibitrice de la résorption osseuse en bloquant certaines voies métaboliques de l’ostéoclaste (production de métabolites analogues non hydrolysables de l’ATP à effet cytotoxique, inhibition de la mise en place du cytosquelette nécessaire à l’activation de l’ostéoclaste, inhibition des pompes à protons ostéoclastiques).

Comme la résorption et la formation osseuse sont deux mécanismes couplés responsables du remodelage osseux, le contrôle de la résorption osseuse par le tiludronate est suivi par un contrôle de la formation. En conséquence, le tiludronate aide à réguler le remodelage osseux dans toutes les situations où existe un excès de résorption osseuse (ex: augmentation de l’activité ostéoclastique). Chez les animaux de laboratoire, cet effet régulateur ne s’accompagne pas d’effets négatifs sur la formation et la minéralisation osseuses aux doses préconisées en thérapeutique.

Des données pharmacodynamiques chez des chevaux non boiteux ont montré qu’ après administration par voie intraveineuse à la dose de 1mg/kg, le tiludronate entraîne immédiatement des effets inhibiteurs de la résorption osseuse, comme le montre la chute prononcée d’un marqueur sanguin de la résorption osseuse 24 heures après l’administration. Dans une autre étude, sur une période de 4 mois après le traitement, le tiludronate prévient l’augmentation de la porosité osseuse consécutive à une activité physique réduite.

L’ostéolyse est un processus douloureux. Chez le cheval, l’éparvin et le syndrome naviculaire représentent 2 pathologies ou des lésions ostéolytiques se développent dans l’os, ce qui contribue aux symptômes cliniques.

L’acide tiludronique a également montré des propriétés anti-arthritiques dans un modèle de polyarthrite chez le rat. In vitro, il a été mis en évidence des effets inhibiteurs sur la sécrétion d’enzymes dégradant la matrice cartilagineuse produites par les chondrocytes et les cellules synoviales

Le profil pharmacocinétique de l’acide tiludronique (sous forme de sel disodique) après administrations intraveineuses chez le cheval à la dose de 0,1 mg/kg/jour est caractérisé par :

- Une décroissance rapide des concentrations plasmatiques en 24 heures après chaque injection. Au cours d’un traitement de 10 jours avec des doses journalières de 0,1 mg/kg en administration intraveineuse, les Cmax sont d’environ 0,9 mg/L, la demi vie plasmatique est courte (environ 4,5 heures ) et la clairance totale est d’environ 0,040 à 0,050 L/h/kg. Il n’y a pas d’accumulation plasmatique de tiludronate lors d’administrations répétées.

- Un taux de liaison aux protéines plasmatiques d’environ 80% - 85%

- Une distribution rapide et importante dans l’os, compartiment de stockage, dans lequel le tiludronate se fixe préférentiellement sur les sites de remodelage actif, par liaison avec les cristaux d’hydroxyapatite. Après 10 injections quotidiennes, la quantité fixée représente 30 à 50 % de la dose totale administrée. La distribution du tiludronate dans l’os n’est pas homogène; la fixation est plus importante dans l’os spongieux que dans l’os cortical.

-  Une distribution faible dans tous les autres tissus de l’organisme

-  Une absence de biotransformation

-  Une élimination majoritairement par voie urinaire, sous forme non transformée. Après une injection unique, la dose excrétée dans les urines sur 96 heures représente 25 à 50 % de la dose injectée. La dose excrétée dans les fèces représente moins de 1% de la dose injectée.

Ne pas mélanger la solution reconstituée avec des solutions à base d’ions métalliques divalents tels que Ca2+, Mg2+, l’acide tiludronique en solution pouvant former des complexes avec ces ions.

3 ans.

Après reconstitution : à utiliser immédiatement. Tout flacon entamé doit être éliminé

Durée de conservation après reconstitution conforme aux instructions : à utiliser immédiatement.
Tout flacon entamé doit être éliminé.

Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur.

Éviter le contact avec la peau et les yeux

Porter des gants adaptés lors de la préparation de la solution injectable

Se laver les mains après emploi

En cas d’injection accidentelle, contacter un médecin immédiatement et lui montrer la notice ou l’emballage.

Les conditionnements vides et tout reliquat de produit doivent être éliminés suivant les pratiques en vigueur régies par la réglementation des déchets

Flacon verre de type II
Bouchon chlorobutyle
Capsule aluminium